Valutazione della Fattibilità di Protocolli di Dimissione Precoce (Early Discharge) in Pazienti con Linfomi e Mielomi Trattati con Terapia a Cellule CAR-T presso Istituto Europeo di Oncologia

1. Contesto e Razionale del Progetto

1.1. Introduzione alla Terapia CAR-T

La terapia a cellule T con Recettore Chimerico Antigenico (CAR-T) rappresenta una svolta nel trattamento dei pazienti con linfomi aggressivi a cellule B refrattari/ricaduti e mieloma multiplo (MM) refrattario in fase avanzata. Sebbene altamente efficace, la CAR-T è associata a tossicità specifiche, in particolare la Sindrome da Rilascio di Citochine (Cytokine Release Syndrome, CRS) e la Neurotossicità associata alle cellule Effettrici Immunitarie (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS). Queste complicanze insorgono tipicamente entro i primi 10-14 giorni post-infusione e richiedono un monitoraggio intensivo in ambiente ospedaliero.

1.2. Problema e Impatto

Attualmente, i protocolli standard prevedono un ricovero prolungato (spesso 14-21 giorni) per la gestione proattiva delle tossicità. Questo approccio comporta diversi oneri:

• Qualità della Vita (QoL): Il ricovero prolungato impatta negativamente sulla qualità della vita del paziente e sul benessere del caregiver.

• Risorse Limitate: La CAR-T è limitata dalla disponibilità di posti letto e personale specializzato.

1.3. Obiettivo del Progetto

L'obiettivo primario di questo progetto è valutare la sicurezza e la fattibilità clinica dell'implementazione di un protocollo di dimissione precoce (Early Discharge Protocol, EDP) in una coorte selezionata di pazienti adulti con linfoma o mieloma sottoposti a terapia CAR-T, mantenendo al contempo standard elevati di monitoraggio e gestione delle complicanze in conformita’ con la scheda tecnica dei vari prodotti CAR-T.

1.4. Obiettivi Secondari e read-out

1. Misurare il tasso di re-ospedalizzazione entro 30 giorni dalla dimissione precoce.

2. Valutare l'incidenza e la gravità (secondo le scale standard ASTCT/Lee) di CRS e ICANS dopo la dimissione precoce.

3. Analizzare l'impatto dell'EDP sulla riduzione della degenza ospedaliera media (Length of Stay, LoS).

4. Raccogliere dati sull'esperienza del paziente e del caregiver (Patient-Reported Outcomes, PROs) riguardo la gestione domiciliare.

2. Metodologia del Progetto

2.1. Implementazione, nell’ambito del progetto IEO CARE 24 gia’ attivo, di servizio dedicato per paziente CAR-T in early discharge

2.2. Popolazione eleggibile

Pazienti adulti (≥ 18 anni) con:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o Linfoma a cellule del mantello (MCL) o Linfoma follicolare (FL).

• Mieloma Multiplo (MM).

• Idonei a ricevere una terapia CAR-T approvata (es. anti-CD19, anti-BCMA).

2.3. Definizione di Dimissione Precoce

La dimissione precoce (ED) sarà definita come la dimissione del paziente tra il Giorno +3 e il Giorno +7 dall'infusione di CAR-T.

3. Criteri e Protocollo di Dimissione Precoce

3.1. Criteri di Idoneità alla Dimissione Precoce (Tutti i criteri devono essere soddisfatti)

1. Stabilità Clinica: Assenza di febbre da almeno 48 ore senza supporto antipiretico.

2. Tossicità Neurologica (ICANS): Assenza di tossicita’ neurologica o risoluzione completa di ICANS (Grado 0) da almeno 48 ore.

3. Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS): Assenza di CRS o risoluzione completa

4. Stato di Performance: ECOG Performance Status di 0 o 1.

5. Supporto Domiciliare: Presenza di un caregiver primario adeguatamente formato H24/7.

6. Logistica: Residenza entro un raggio di 60 minuti dal centro di trattamento e accesso a una connessione internet affidabile per la telemedicina.

3.2. Protocollo di Monitoraggio Domiciliare (Telemedicina e Assistenza)

Il protocollo includerà:

• Dispositivi di Monitoraggio: Eventuale fornitura di dispositivi per la misurazione quotidiana della temperatura, pressione sanguigna e saturazione di ossigeno (da definire).

• Teleconsulti Giornalieri: Colloqui virtuali giornalieri con il team CAR-T (medico e infermiere specializzato) nei primi 5-7 giorni post-dimissione.

• Scheda di Allerta/Educazione: Formazione intensiva del paziente e del caregiver sull'identificazione precoce dei segni di peggioramento (febbre, confusione, tremori, ipotensione) e numero di telefono di emergenza H24 (contatto diretto con medico ematologo reperibile IEO).

4. Periodico monitoraggio dei seguenti indicatori:

• Sicurezza: Tasso di re-ospedalizzazione correlata a tossicità CAR-T (CRS o ICANS di Grado ≥ 2) entro 30 giorni dalla dimissione precoce.

• Durata media della degenza (LoS).

• Incidenza e gravità di CRS e ICANS (tardo esordio).

• Tasso di mortalità non correlata alla malattia (Non-Relapse Mortality, NRM) a 30 e 90 giorni.

• Punteggi QoL e burden del caregiver (misurati tramite questionari convalidati, es. EQ-5D o specifici per caregiver).

• Analisi dei costi (costo medio per paziente rispetto alla coorte storica).

4.3. Analisi Statistica

I risultati saranno analizzati utilizzando statistiche descrittive (medie, deviazioni standard, percentuali). Il tasso di re-ospedalizzazione sarà confrontato con un benchmark di sicurezza predefinito. Il confronto dei dati di LoS e tossicità con la coorte storica sarà effettuato utilizzando test T di Student o chi-quadrato, a seconda del tipo di dati.

5. Impatto Atteso e Conclusioni

5.1. Rilevanza e Impatto

L'esito positivo di questo progetto fornirebbe una solida base per la modifica degli standard di cura, dimostrando che la dimissione precoce è un approccio sicuro per pazienti selezionati. Ciò porterebbe a:

• Centralità del Paziente: Consentire al paziente di recuperare in un ambiente familiare, migliorando la sua esperienza complessiva.
• Ottimizzazione delle Risorse: Liberare posti letto preziosi in reparti specializzati.
• Miglioramento dell'Efficienza: Aumentare il throughput di pazienti trattati.

5.2. Sostenibilità e Trasferibilità

Il protocollo EDP, una volta convalidato, sarà facilmente trasferibile ad altri centri CAR-T che dispongono di infrastrutture di telemedicina e team infermieristici addestrati

5.3. Prospettive Future

I risultati apriranno la strada a studi randomizzati e controllati multicentrici per standardizzare i criteri di dimissione precoce a livello nazionale e internazionale, definendo in modo definitivo il nuovo standard assistenziale.

5. Budget

Questo progetto richiedera’ l’ottimizzazione del servizio IEO CARE 24 al fine di garantire l’assistenza telematica al paziente CAR-T dopo early discharge. Stimiamo un budget complessivo di 40000 euro il primo anno eventualmente rinnovabile per secondo e terzo anno.

Le candidature dovranno essere inviate esclusivamente tramite PEC all’indirizzo direzionesanitariaieo@pec.it entro e non oltre le ore 18:00 del 28 febbraio 2026.